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免疫检查点抑制剂联合PAPR抑制剂可以治疗小细胞肺癌吗?

时间:2019-04-11 10:33 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  自FDA首次批准ipilimumab(抗-CTLA4)用于治疗黑色素瘤以来,已有越来越多的免疫检查点抑制剂(ICB)药物获批用于癌症的临床治疗。尽管ICB药物非常有前途,但其治疗效果却因癌症类型不同而有较大差异,并且有大量证据表明多种癌症类型对ICB具有原发性及适应性耐药。

小细胞肺癌

  因此,努力开发新的药物组合策略以增强ICB的抗肿瘤疗效显得尤为重要,来自德州大学MD安德森癌症中心的研究人员发现了靶向DNA损伤修复(DDR)蛋白的免疫调节机制,并表明在免疫检查点抑制剂中加入PARP或CHK1抑制剂可以提高小细胞肺癌(SCLC)患者的治疗效果。该研究结果于2019年在AACR上发表。

  靶向DNA损伤修复(DDR)蛋白的药物,例如聚ADP核糖聚合酶(PARP)和检查点激酶1(CHK1)抑制剂显著增加PD-L1表达和蛋白质水平;在小细胞肺癌模型中,PARP或CHK1抑制剂显著增强PD-L1阻断效果,增强细胞毒性T细胞浸润的抗肿瘤作用;证明DDR抑制能够激活 STING / TBK1 / IRF3先天免疫通路,导致趋化因子如CXCL10和CCL5的水平增加,其诱导细胞毒性T淋巴细胞的活化和功能。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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