1998年美国FDA批准赫赛汀(曲妥珠单抗),第一个乳腺癌靶向治疗药物上市以后,我们有了靶向治疗。乳腺肿瘤细胞其中有一个驱动基因——HER2驱动基因,就像汽车上面的发动机一样,发动机开了以后,车就不停地跑。
正常的一个细胞,大家都有体会,像手上破了大口子长好了就不长了伤口愈合了。而肿瘤细胞长到这个程度是不停的,没有刹车的,一直无限制在增生,这就是恶性肿瘤,容易侵犯,容易转移。HER2就是这样的一个驱动基因,就像一个细胞多了一个发动机,而且是不受控制的发动机。对于这种蛋白,之前曲妥珠单抗是针对这种抗体。后来又有了现在上市的肿瘤抗体药物——帕妥珠单抗。
帕妥珠单抗是两个抗体同时结合在肿瘤细胞的表面,这样可以起到一个系统作用的效果,一个可能杀死,一个可能还不能完全抑制,还得增殖,两个一起上,这样效果会更好。帕妥珠单抗对于肿瘤细胞也有一个靶,正常细胞很少,基本上没有,这样药物上去以后,肿瘤细胞杀死,正常细胞还活着。除了本身是一个靶向治疗以外,另外还有一个作用,这也是最主要的作用,它在肿瘤细胞部分插上小旗帜,人体有正常的免疫细胞就会识别它,发现这是肿瘤细胞,然后就把它清除了,医学上叫“抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)”,插上旗帜告诉它,这是肿瘤细胞,身体免疫细胞就会把它杀死。两种作用机制,一个是靶向治疗,还有一个免疫治疗的效果。利用病人身体的免疫细胞来杀死肿瘤细胞。
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