在美国，目前也没有一个二线药物被批准使用，现在临床上有一些不同的靶向药正在进行试验，有些数据已经被公布，如恩曲替尼，劳拉替尼，TPX-0005，这几种药物在ROS1患者中有报道有效，其中重点提到了患者在耐药后一定要再次进行基因检测，找到耐药机制。
当然，并非所有患者都能找到耐药机制，但如果能找到其中一个常见的G2032R耐药突变，那么目前只有两个药物在细胞或动物实验中显示对G2032R有效，就是卡博替尼（肾癌中常用）和TPX-0005，即便找不到G2032R耐药突变的患者，个人建议也可以尝试下一代ROS1靶向药。ROS1患者对化疗也敏感，临床上即使用了很多靶向药，选择化疗也是一个比较重要的治疗方式。
在免疫治疗方面，大部分有突变的非小细胞肺癌患者的肿瘤与吸烟患者的病理不一样，简单说就是大部分基因突变患者对免疫治疗并不敏感，即使PD-1/PD-L1高表达，使用免疫治疗可能效果也不是很好，所以免疫治疗也不推荐在前面几线使用。总结说：临床上，对ROS1患者一般是先用克唑替尼，然后是下一代靶向药，然后化疗，免疫治疗不建议之前几线使用。
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