在一项4名患者的研究中,发现了3例RET融合(即,CCDC6-RET,NCOA4-RET和TRIM24-RET)。一个病人厄洛替尼耐药后,发现CCDC6-RET融合,单药艾乐替尼治疗没有任何益处。另一个阿法替尼耐药后,检测发现NCOA4-RET的患者,采用阿法替尼和卡博替尼联合治疗,病情被稳定控制住了。EGFR突变并且CCDC6-RET融合的肺癌体外模型,EGFR-TKI抑制剂与选择性抑制剂BLU-667的结合,实现了癌细胞活力的降低。
另一个研究,报道了59例EGFR耐药后发生RET融合的非小细胞肺癌,采用EGFR抑制剂联合RET抑制治疗的效果。一个病人用厄洛替尼治疗后发生CCDC6-RET融合,用阿法替尼加上卡博替尼治疗,但没有获得明显的好处。
在另外两名患者,一名奥希替尼治疗后发生CCDC6-RET融合,另一个与阿法替尼 /西妥昔单抗治疗后发生NCOA4-RET,采用奥希替尼和BLU-667联合治疗,取得了显着成效,肿瘤明显缩小。这些报告表明选择性RET抑制结合EGFR-TKI对于获得性RET融合有潜在的获益。后续的临床试验应该推荐这两类药物作为EGFR突变及RET融合的标准治疗手段。
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