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PARP抑制剂奥拉帕尼可以治疗前列腺癌患者吗?

时间:2019-03-15 13:46 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  BRCA2基因属于DNA损伤修复基因,参与双链DNA的修复,发挥抑癌作用,并且在前列腺癌的治疗中具有重要的临床指导意义。一项Ⅱ期临床试验(TOPARP-A)结果已表明,奥拉帕尼在治疗BRCA2突变的前列腺癌患者中具有良好的疗效。相关案例中,患者检出BRCA2基因有害胚系突变,通过奥拉帕尼治疗后PSA显著下降,肝脏转移消失,表明奥拉帕尼治疗具有针对靶向基因的积极意义。但大多数患者在治疗一段时间后会出现耐药,其机制不详,基因回复突变可能是原因之一。

奥拉帕尼

  BRCA基因回复突变在乳腺癌和卵巢癌中研究较多,而在前列腺癌中少有研究。有案例报道,携带BRCA2基因有害胚系突变的前列腺癌患者,经过奥拉帕尼/talazoparib治疗后出现极其罕见的回复突变,通过该回复突变,肿瘤细胞BRCA2基因编码蛋白重新获得DNA损伤修复功能,使得PARP抑制剂无法引起肿瘤细胞合成致死,最终表现为PARP抑制剂耐药。

  临床上需要进一步明确回复突变的产生与不合理用药、输血等是否有关。另外目前对于BRCA2回复突变的前列腺癌患者尚无统一的诊疗指南,因此该例BRCA2回复突变的发现可为PARP抑制剂药物耐药机制阐述和后续治疗提供重要的临床参考价值。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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