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第二代ADC药物Kadcyla可以治疗HER2阳性乳腺癌患者

时间:2019-03-14 14:40 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  从无到有,从无效到有效,ADC的更新迭代汇集了科学家的汗水和智慧。ADC的发展历经三代,越来越完善。而在科学家和药企的努力下,FDA也已经批准了四个ADC药物,用于各种血液癌症及实体瘤的治疗。另外,还有近百项ADC相关临床试验正在开展。

Kadcyla

  第一代ADC药物的典型代表是辉瑞开发的Mylotarg,也就是前言所提及“一波三折”的药物。其因与化疗结合而未显示出比化疗更好的疗效从而导致2010年退市。目前看来,Mylotarg的一大败笔是其与毒性分子的连接键—腙键。由于腙键的酸不稳定性,导致其过早降解,产生脱靶效应。

  二代ADC的典型代表是罗氏开发的Kadcyla,于2013年被FDA批准用于曲妥珠单抗联合紫杉醇失败的HER2阳性乳腺癌患者。Kadcyla是一个靶向HER2的ADC,包括人源化HER2 IgG1曲妥珠单抗和微管抑制剂美登素,相比于第一代ADC,Kadcyla有了不少改进:通过不可断裂硫醚连接物(MCC)共价将抗体和毒素连接,在血液循环中稳定性高、耐受性好、改善了治疗指数。Kadcyla被靶细胞內吞后,水解后的抗体因其带电亲水性也不会对周围的细胞产生杀伤作用。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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