Avadomide（CC-122）是新型Cereblon蛋白调节剂，可促进转录因子IKZF1和IKZF3的降解，调节T细胞及NK细胞功能，并具有抗肿瘤作用。在2018年的ASH会议上公布了Avadomide分别联合利妥昔单抗或GA101的临床研究结果。在联合利妥昔单抗的临床研究中，入组37例难治复发FL患者，既往接受抗肿瘤系统治疗的中位疗程数为3（1～8），截至数据发布时，ORR 65%，CR率为22%。最常见毒副反应（出现于≥10%的患者）为中性粒细胞减少（46%）。而联合GA101治疗难治复发B细胞淋巴瘤的Ⅰb期临床研究中，入组难治复发FL患者 38例，中位随访5.4月， ORR为68%，CR率为42%，中位PFS 16.6月，主要毒副反应同样为中性粒细胞减少。
巨噬细胞表面CD47免疫检测点抑制剂Hu-5F9在治疗难治复发FL中同样有相当不俗的疗效。肿瘤细胞可上调细胞表面CD47的表达，与巨噬细胞表面的配体SIRPα结合，从而抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，导致免疫逃逸。CD47抑制剂Hu-5F9可促进巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。2018年公布的利妥昔单抗联合巨噬细胞CD47的免疫检测点抑制剂5F9治疗难治复发NHL研究中，入组7例难治复发FL患者，ORR达71%，CR43%。
总体来说，目前针对达到治疗指征的难治复发FL的治疗方案进展很快。2018年公布了针对难治复发FL的多项新型靶向或免疫治疗数据，其中巨噬细胞CD47免疫检测点抑制剂5F9、Cereblon蛋白调节剂Avadomide以及双特异单抗都可以使难治复发FL患者获得60%以上的ORR率及40%以上的CR率，同时毒副反应较轻，总体结果令人鼓舞，但目前研究入组病例相对较少，多为Ⅰ期研究，我们期待后续随访及扩大病例的2、3期临床研究结果。
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