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第三代酪氨酸激酶抑制剂奥西替尼可以解决T790突变问题

时间:2019-01-14 11:36 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  EGFR(Epidermal GrowthFactor Receptor,表皮生长因子受体)基因敏感突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,可以从酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)中显著获益。在我国,晚期肺腺癌,总体EGFR突变率是50.2%,敏感突变率是48%,即使是吸烟患者其突变率也达到了35.3%。其中,超过90%的突变位于19外显子缺失以及21外显子L858R突变。

  目前已上市的EGFR-TKI有三代。第一代EGFR-TKI为可逆的靶向药物,它们与靶点的结合并不牢固,结合一段时间就分开了。包括吉非替尼(Iressa易瑞沙)、厄洛替尼(Tarceva特罗凯)、埃克替尼(Conmana凯美纳)等。

奥西替尼

  第二代EGFR-TKI会不可逆地与靶点结合(多以共价键的形式与EGFR催化域ATP结合位点边缘的cys-797结合,不同于传统EGFR-TKI的非共价结合)并且相比一代作用靶点更加广泛(EGFR、HER2、C-ERBB-4),包括阿法替尼(Gilotrif),达克替尼(Dacomitinib)。

  第三代EGFR-TKI靶向药则可以作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因位点突变(T790M),具有高度的特定基因位点突变选择性。包括奥西替尼(AZD9291 泰瑞莎)等,奥西替尼是首个用于治疗T790M阳性非小细胞肺癌的药物。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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