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使用克唑替尼治疗耐药后的肺癌患者可以继续使用二代三代ALK抑制剂

时间:2019-01-11 10:14 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  ALK阳性NSCLC在克唑替尼治疗失败后,可使用二代和三代ALK抑制用于挽救治疗,塞瑞替尼,阿来替尼,Brigatinib和Lorlatinib治疗克唑替尼耐药后的患者,其PFS分别为5.4-6.9个月、8.0-8.9个月、9.2-12.9个月和9.6个月,这些不同的治疗药物均为后线的治疗提供了重要的选择。

  面对这么多的药物选择,临床医生该如何思考让疗效最大化?因为不同代数的治疗药物目前均面临同样的问题:耐药。因此是二代、三代治疗药物一线应用还是不同治疗代数的药物续贯应用?

克唑替尼

  根据耐药的机制可分为三类:原发性耐药克隆的存在、肿瘤细胞的适应性转变和药物代谢动力学的异常。而获得性ALK-TKI的耐药机制通常分为两大类:一类继续依赖于ALK细胞信号转导通路,主要包括ALK激酶结构域的改变,如L1152R/C1156Y/G1269A/G1202R/I1171T等突变类型;而另一类则为非依赖ALK细胞信号转导通路,即在分子水平建立了旁路替代途径或下游信号通路激活,从而继续维持细胞的异常生长及增殖,常见的机制包括IGF-1R/C-kit/RAS通路活化等。

  由于不同TKI的耐药机制也存在差异,G1202R突变仅占克唑替尼耐药的10%左右,而对于二代ALK-TKI,这一突变占整个耐药机制的34%-60%,而三代药物的耐药机制更为复杂,甚至出现了多种不同耐药机制复合出现的现象;除治疗药物外,不同融合变异体对TKI耐药机制也有差异。二代ALK抑制剂对不同ALK激酶结构域的突变敏感性不同,Lorlatinib可克服G1202R突变。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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