血管生成在肿瘤生长、进展和转移中起着至关重要的作用,也因此一直被作为肿瘤的重要治疗靶点之一。其中血管内皮生长因子(VEGF)家族(包括配体,VEGF-A到VEGF-D及受体,VEGFR-1到VEGFR-3)被认为是其中最重要的一种参与调控肿瘤血管生成的通路。
本方案中提及的贝伐单抗就从属于靶向VEGF-A的单抗药物。目前在临床使用频繁。另一个药物Nintedanib (BIBF1120,尼达尼布)是一种多靶点口服药物,在肺癌中联合化疗获得过不错的临床疗效。其众多靶点VEGFRs(VEGFR-1、2、3)、PDGFR(PDGFR-α/β)和FGFR (FGFR-1,2,3)。与内皮细胞和血管周围细胞生长活跃密切相关,被考虑参与了贝伐单抗类药物的耐药形成。因此将二者结合后,有希望能增加抗VEGFR药物的活性。也因此在这样的背景下,开展了相关的临床研究。
尼达尼布联合贝伐单抗的方案在本研究中获得了一定的有效率11%,且其中一例达到完全缓解。达到了较高的疾病控制率,72%,且耐受性尚可,对于晚期难治的实体瘤(肺癌和结肠癌)可作为治疗选择之一。另外对于既往贝伐单抗耐药的患者,使用该方案后一半的患者仍可疾病稳定,具有潜在逆转贝伐耐药的能力。值得临床继续探索和关注!
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