虽然这些基因在肺癌患者中很少见,但如果您存在MET,RET和NTRK的突变,就中奖了,因为已经证实具有这些靶点突变的靶向治疗效果非常显著,其中一些新药已经获得FDA批准或有望被批准。2018年5月,FDA批准克唑替尼(Xalkori)为转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供突破性疗法指定,用于MET外显子14改变。此外,在II期GEOMETRY mono-1试验中,在研药物capmatinib在MET外显子14突变一线治疗中显示出72%的总反应率(ORR),在先前治疗过的患者中,ORR为39.1%。
RET融合大约在2%的NSCLC,10-20%的甲状腺癌,和其它种类的癌症亚型中出现。而激活性RET点突变出现在60%的MTC中。携带RET融合的癌症和RET突变的MTC主要依靠这一激活的蛋白激酶维持它们的增殖和生存。这种依赖性称为“癌基因成瘾”,让这些肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂异常敏感。
LOXO-292和BLU-667是2种有效的特异性RET抑制剂,对RET融合患者有显着疗效。LOXO-292是Loxo Oncology公司开发的口服特异性RET抑制剂。它不但能够有效抑制天然RET信号通路,而且能够抑制肿瘤细胞产生的药物抗性机制,而后者通常是限制RET抑制剂疗法疗效的重要原因。
在带有RET融合变异的患者中,LOXO-292的总体缓解率为77%。其中,非小细胞肺癌的总体缓解率也为77%。此外,这款新药还展现出了持久的疗效。首名参与此研究的非小细胞肺癌患者,持续缓解时间已经超过了10个月。
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