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乙肝新药富马酸丙酚替诺福韦(TAF)与TDF相比有哪些优点?

时间:2019-01-07 16:43 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  2018年12月8日,吉利德科学公司宣布,富马酸丙酚替诺福韦(TAF)在中国正式上市。但在此之前,有关TAF的“传说”可是流传了许久,为什么它能以1/10的剂量发挥同等的疗效并且降低对肾脏、骨骼的不良影响[与替诺福韦二吡呋酯(TDF)相比,它的肝脏靶向机制如何理解?

  TDF具有强效抗病毒作用和高耐药基因屏障,作为当前各大指南推荐的慢乙肝一线口服药物在全球广泛应用。来自TDF全球III期临床试验的结果显示,慢乙肝患者长期应用TDF治疗,在有效抑制病毒的同时,可带来肝组织学的改善,肝纤维化、肝硬化逆转,炎症消退。同时,TDF还作为抗HIV鸡尾酒疗法中的重要组分发挥作用。

富马酸丙酚替诺福韦

  尽管TDF的整体安全性很好,但有报道显示,其在少部分患者中可引起肾损伤,包括急性肾功能衰竭和范科尼综合征(伴有严重低磷血症的肾小管损伤)。另外,TDF与骨密度下降和骨代谢生化标志物水平的增加相关,提示与对照物相比,骨周转增加。因此,在应用TDF时,尤其是在高危人群中,应注意监测肾功能和骨密度。

  为什么TDF会存在骨骼和肾脏的安全隐患呢?这要从其机制说起。TDF和TAF都属于无环核苷酸类似物,是替诺福韦(TFV)的前体。无环核苷酸类似物具有独特的、有利的细胞内药理作用,这使得它们相对于核苷类似物具有体内药效显著、给药间隔时间长以及安全性更好的优点。

  TFV本身几乎不被胃肠道吸收,因此通过酯化、成盐成为TDF或TAF后才可以被人体吸收利用。TDF和TAF在被肠道吸收进入人体后,在肝细胞内水解、磷酸化,转化成为二磷酸替诺福韦(TDF-DV)发挥抗HBV的活性作用。外周的TFV通过肾小球滤过和近端小管细胞主动分泌清除,是TDF引起肾脏损伤的主要原因。

  更多信息请您访问  乙肝 https://www.kangantu.com/hbv

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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