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曲美替尼联合T-VEC与免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤患者的疗效怎么样?

时间:2018-12-26 09:17 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  近一半的黑色素瘤是由BRAF基因发生的突变促进的,靶向BRAF或MEK的药物可显著改善恶性黑色素患者的治疗结果。但是治疗过程中会出现耐药现象,尤其是当几种BRAF/MEK抑制剂联合使用时更是避免不了。

  免疫检查点抑制剂可以大大改善黑色素患者治疗结果,更是有成功治愈的案例,但是使用免疫检查点抑制剂有效率有待提高。溶瘤病毒能够直接感染和杀死肿瘤细胞,通过多种途径介导治疗活动机制包括:直接免疫原性肿瘤细胞杀伤;产生可溶性肿瘤抗原,危险信号和1型干扰素(干扰素);诱导宿主抗肿瘤免疫。这项研究中使用的病毒是已经获得FDA批准的T-VEC。

曲美替尼

  这项研究中,研究人员将这三种治疗方式进行联合,在人黑色素瘤细胞系和黑色素瘤小鼠模型中研究了联合使用BRAF抑制剂维罗非尼(vemurafenib)和T-VEC的潜力。研究分两步进行,首先,Kaufman及同事在模型中研究了MEK抑制剂曲美替尼(trametinib)联合T-VEC,结果发现联合治疗对人黑色素瘤细胞系的杀伤能力增强。研究者也在免疫功能正常的黑色素瘤小鼠模型中验证了治疗结果。随后对细胞毒性CD8+ T细胞和一组树突细胞的依赖性及以PD-1和PD-L1表达增加为特征的炎性反应产生这几个机制进行了鉴定。

T-VEC

  第二步研究人员尝试了T-VEC+曲美替尼+PD-1单抗三联方案。令人惊喜的是,在黑色素瘤小鼠模型中这样的治疗方案能够非常有效地去除肿瘤。单独使用T-VEC或MEK抑制剂曲美替尼在大约20%的小鼠中产生了治疗反应,溶瘤病毒联合靶向双联合使用可将治疗反应率提高至50%,而三联合溶瘤病毒+靶向+PD-1方案可将治疗反应率提高至将近100%。

  他们还在结肠癌小鼠模型中测试了这种双联和三联组合,结果观察到相似的结果:当T-VEC与曲美替尼或抗PD-1药物双联合使用时,小鼠的存活率显著提高,而三重组合几乎完全根除了所有接受治疗的小鼠体内的肿瘤。这一治疗方案在动物模型上得到成功,我们更加期待随后进行的临床试验,希望黑色素瘤患者或其他肿瘤患者能够从中受益!

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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