2012年ASCO上公布的一项DREAM研究为靶向药物的联合维持治疗提供了临床基础。对初治mCRC患者给予一线化疗方案联合贝伐单抗治疗后，达到病情稳定的患者随机分为贝伐单抗维持组和贝伐单抗+厄洛替尼联合治疗组，共700名患者进入该研究，结果表明联合组与对照组PFS分别为5.75个月和4.57个月，P=0.005 ,有显著差异，但联合组中重度腹泻及皮肤毒性发生率有所增加，这些结果提示厄洛替尼可能对mCRC患者有活性，并为VEGF和EGFR的双重抑制提供了临床基础。
对于化疗和靶向药物联合诱导治疗有效的mCRC患者，推荐选用毒性较低的化疗（氟尿嘧啶类）和靶向药物维持治疗。其中贝伐珠单抗+卡培他滨维持治疗的证据最为明确。
在荷兰开展的CAIRO3研究中，mCRC患者在CapeOx+贝伐珠单抗一线诱导治疗6个周期后，随机接受贝伐珠单抗+卡培他滨维持治疗或停药观察，至出现疾病进展后再使用CapeOx+贝伐珠单抗治疗。结果显示维持治疗组的PFS结局优于停药观察组，在生活质量评估方面，维持治疗组患者的评分与停药观察组相比差异无统计学意义。
在德国开展的AIO 0207研究中，mCRC患者接受氟尿嘧啶类+奥沙利铂+贝伐珠单抗诱导方案治疗24周后，随机分组接受氟尿嘧啶类+贝伐珠单抗维持治疗、贝伐珠单抗单药维持治疗或停药观察。结果显示，三组患者的PFS1分别为6.2个月、4.8个月和3.6个月。如果考虑要延长至首次进展的时间，氟尿嘧啶类联合贝伐珠单抗是较好的维持治疗方案。
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