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帕捷特(帕妥珠单抗)联合赫赛汀(曲妥珠单抗)的疗效怎么样?

时间:2018-12-21 14:40 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  赫赛汀效果不错,但并不是所有HER阳性患者都能同样获益。对于早期HER2阳性患者而言,约25%会在10年内复发,尤其是淋巴结阳性(淋巴结里发现有癌细胞)或激素受体阴性(不表达ER和PR),会具有更高的复发转移风险。更麻烦的是,一旦复发,很多就变成了晚期,很难再治愈。

  为什么呢?经过研究,发现主要是因为一些患者的癌细胞在HER2信号被抑制后,能启动一个备用信号通路:HER3。癌细胞也知道“备胎”的重要性。HER2和HER3蛋白属于表亲,都来自一个蛋白家族,长得很像。HER2是大哥,HER3是小弟。平时都是HER2自己说了算,控制着癌细胞生长。但当HER2被赫赛汀抑制住的时候,一部分癌细胞就启动了平时不那么重要的HER3,通过它和剩余HER2配合,来维持细胞生长。

赫赛汀

  这就像一个人平时都靠米饭(HER2)为生,但遇到饥荒没有米饭的时候,麸皮(HER3)也可以填饱肚子,足够让他活下去。了解这个原理,科学家意识到,要提高疗效,尽量“饿死”癌细胞,就得同时抑制HER2和HER3,抑制“异源二聚体”。但由于赫赛汀特异性很强,对HER2有用,但对HER3没用,因此需要开发新药。

  帕捷特应运而生!它是能配合赫赛汀,同时阻断HER2和HER3信号的新一代靶向药物,主要通过两个机制起效:帕捷特能阻止HER2与其他相关受体(除了HER3,还有HER1或HER4),形成异源二聚体,从而和赫赛汀形成互补,更好地阻断HER2信号传递。

帕捷特

  帕捷特能配合赫赛汀,更好地调动免疫系统杀伤癌细胞。作为抗体药物,赫赛汀结合细胞表面后,不仅能直接抑制信号通路杀伤癌细胞,还能介导免疫细胞,尤其是自然杀伤细胞,巨噬细胞等对癌细胞进行攻击。专业上,这叫“抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC )”。帕捷特的加入可以强化赫赛汀的ADCC作用,更好地调动免疫系统攻击癌细胞。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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