结直肠癌在近5年药物治疗进展中有一些重要节点,包括2013年FIRE-3研究,2014年CALGB 80405,2015年dMMR免疫治疗,2016年“左右半”之分,2017年IDEA研究,2018年REVERCE研究。2013ASCO报告了FIRT-3研究,这是FOLFIRI+西妥昔单抗vs.FOLFIRI+贝伐珠单抗一线之了KRAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)的随机对照研究。
结果显示,FOLFIRI+西妥昔单抗在可评估人群的ORR为72.2%,优于FOLFIRI+贝伐珠单抗组的63.1%;FOLFIRI+西妥昔单抗的PFS、OS都优于FOLFIRI+贝伐珠单抗。2018ASCO报告的数据中,FOLFIRI+西妥昔单抗的ORR达到76.9%,优于FOLFIRI+贝伐珠单抗的64.5%。
左右半的研究提示,抗VEGFR在右半结肠癌一线治疗中有优势,抗EGFR在左半中有优势。REVERCE研究是抗VEGFR与抗EGFR在肠癌后线治疗中的比较,研究随机分为两组,采用瑞戈非尼(进展或不可耐受)后使用西妥昔单抗±伊立替康治疗(R-C),或西妥昔单抗±伊立替康(进展或不可耐受)后使用瑞戈非尼(C-R)。结果显示,R-C组的中位OS为17.4个月,优于C-R组的11.6个月;分层分析显示,在进展或不可耐受前,R-C组与C-R组中位PFS无差异,第二阶段的治疗中,R-C组的中位PFS显著优于C-R组;R-C组的中位OS优于C-R组。
人们认为,靶向药物先后与后用的效果不同。如果先用瑞戈非尼,基因表型在之后没有明显改变,而先用西妥昔单抗,基因表现会产生差异。没有基因突变的患者中,治疗效果最好,一直有基因突变的患者效果最差,治疗中出现突变的患者疗效居中。所以,RAS野生型mCRC患者中一线使用了抗血管生存治疗,可能会对后面EGFR单抗的疗效带来负面影响。
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