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新一代抗肿瘤药物PARP抑制剂奥拉帕利治疗癌症的效果怎么样?

时间:2018-12-08 14:14 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  卵巢癌是女性生殖系统恶性程度较高的常见肿瘤,其死亡率居妇科肿瘤首位。三十年来,卵巢癌治疗未见重大突破,全球5年生存率约为40%,而近年来靶向药物聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶PARP抑制剂的出现,使得卵巢癌患者生存情况有了明显改善,给卵巢癌治疗带来了新曙光。

奥拉帕利

  PARP是DNA单链断裂有效修复的必需物质,其激酶域被激活持续吸引烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD),NAD释放腺嘌呤核苷二磷酸(ADP),最终形成聚ADP。目前已有的PARP抑制剂多通过模拟NAD中的烟碱酰结构,作用于PARP激酶域从而抑制PARP活性。如此一来,DNA单链断裂修复机制被破坏,若细胞亦存在双链断裂修复障碍(如BRCA突变或其他同源重组缺陷细胞),则将产生合成致死效果。

  除上述机制外,PARP诱捕是近年来发现的PARP抑制剂的另一种作用机理。PARP抑制通过与NAD结合,致使DNA-PARP复合物长期存在,无法继续进行后续修复。而不同PARP抑制剂的PARP抑制及诱捕能力各不相同,这导致如奥拉帕利在内的PARP抑制剂的抗肿瘤效果及细胞毒性存在不同。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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