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PARP抑制剂是目前乳腺癌治疗的首选方案之一

时间:2018-12-04 14:01 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  PARP抑制剂是抑制PARP蛋白活性的分子,PARP蛋白参与多种DNA损伤修复途径。PARP抑制剂通过利用合成致死,靶向引起同源重组修复(HR)缺陷(包括BRCA突变)的肿瘤细胞死亡。随着科学研究的发展,PARP抑制剂的使用范围正在从BRCA突变向其他敏感性分子缺陷扩大,这些分子缺陷会引起同源重组修复(HR)缺陷相关癌症。

  很多的癌细胞由于基因突变,DNA修复能力已经减弱了。而减弱DNA修复能力对癌细胞来说是双刃剑。一方面,让癌细胞能更快地发生基因突变,从而进化得更快,更容易产生耐药性。另一方面,这类癌细胞如果PARP蛋白修复功能丧失,则DNA修复彻底缺失,最终导致细胞死亡。因此,很多癌细胞比正常细胞更离不开PARP的功能,而PARP抑制剂对HR缺陷患者尤为有效。

PARP抑制剂

  BRCA1/2编码参与同源重组修复(HR)的蛋白质。流行病学研究揭示了生殖细胞系BRCA1/2 (gBRCA1/2)突变与卵巢癌和乳腺癌的发展之间的联系,卵巢癌患者的突变频率估计为5-15%,乳腺癌患者的突变频率估计为10%。然而,对于携带有害gBRCA1/2突变的患者来说,在70岁之前,gBRCA1突变携带者发生卵巢癌的风险估计为40%,gBRCA2突变携带者发生卵巢癌的风险为11% - 18%,gBRCA1突变携带者发生乳腺癌的风险为57% - 65%,gBRCA2突变携带者发生乳腺癌的风险为45% - 49%。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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