奥拉帕尼是PARP抑制剂,是基因同源重组修复缺陷的靶向药,适合用于有BRCA突变的患者,2018年8月,阿斯利康宣布奥拉帕尼在我国批准上市。简单说一下这个药的作用机制,DNA的修复系统有2种,单链修复以及双链修复。就像修自行车一样,一个修车轮胎,一个修车把手,负责修复的酶就是PARP酶(类似修轮胎的)以及BRCA基因指导合成的蛋白酶(类似修车把手的)。当BRCA突变后,修车把手的罢工了,但PARP酶还在,就算我有一个轮胎我也可以演杂技啊。这个时候,我们把PARP酶抑制剂也加上(辞退了这个修车轮的),这样一来,这个轮胎再也转不起来了,肿瘤细胞就这样翘辫子了。
目前PARP抑制剂奥拉帕尼已经开展和正在开展的研究包括:铂类化疗后达到CR或PR的复发性上皮性卵巢癌的维持治疗;三线化疗后复发的具有BRCA胚系突变的晚期卵巢癌患者解救治疗;联合化疗治疗铂类敏感复发的卵巢癌;联合PD-1单抗治疗晚期卵巢癌;HER2阴性具有BRCA胚系突变的乳腺癌的挽救治疗(OlympiAD研究)
联合Duralumab治疗BRCA突变、HER2阴性的晚期乳腺癌;用于既往接受过紫杉化疗以及至少一种最新激素药物治疗的BRCA1/2或ATM基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(TOPARP-A研究);ATM高表达的一线接受铂类联合氟尿嘧啶治疗的晚期胃癌,奥拉帕尼联合多西他赛(GOLD研究)陆续有胰腺癌,小细胞肺癌的临床试验在开展。
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