康安途海外就医 扫码咨询

海外医疗新方案

当前位置: 康安途海外医疗 > 医疗新闻 > 免疫疗法CTLA4抑制剂治疗癌症的作用机制

免疫疗法CTLA4抑制剂治疗癌症的作用机制

时间:2018-11-09 10:27 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  CTLA4的表达和功能与T细胞激活具有内在联系。随着T细胞受体(TCR)接合(信号1),CTLA4立即上调,其表达在激活后2 - 3天达到峰值。CTLA4通过与共刺激分子CD28竞争B7配体B7-1 (CD80)和B7-2(CD86)来抑制TCR信号,而CTLA4具有更高的亲和性(图1)。因为B7-1和B7-2都通过CD28提供正共刺激信号(信号2),通过CTLA4对这两种分子同时进行竞争性抑制是有效减弱T细胞活化的必要条件。CD28和CTLA4与B7-1具有快速结合动力学,结合强度的不同使得CTLA4可以迅速地竞争抑制。

CTLA4

  除了在T细胞激活后上调CTLA4表达,细胞内囊泡中所含的CTLA4也被迅速转运到免疫突触。CTLA4募集到免疫突触的程度与TCR信号强度直接相关。一旦转运到免疫突触上,CTLA4就会被B7配体结合稳定下来,使其累积并有效地超过CD28。通过这种机制,CTLA4减弱CD28的正性共刺激,从而限制主要由PI3K和AKT介导的CD28下游信号。这构成了对TCR信号强度和T细胞活性的稳健调节。因为CTLA4 负性共刺激与B7配体表达及CD28介导的正性共刺激具有内在联系,CTLA4主要功能是在T细胞启动位点(例如,二级淋巴器官)调节T细胞的活性。

  除了这一核心功能外,CTLA4还减弱了周围组织中T细胞的活化,因为B7配体在抗原提呈细胞(APC)中可不同程度的组成性表达,也可以被活化的T细胞表达。由于CTLA4在调节T细胞激活中的核心作用,因此它的负性共刺激对于耐受性至关重要。这反映为Ctla4的双等位基因缺失会导致小鼠在3 - 4周龄时发生大量的淋巴组织增殖。

  更多新闻请您访问 肿瘤  https://www.kangantu.com/


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。 详情请点击

(责任编辑:康安途海外医疗)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

医疗新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士