结直肠癌是胃肠道中常见恶性肿瘤,它是目前全球普遍可见消化系统癌症,发病率近年来不断上升。对于结直肠癌,化疗仍是传统治疗方式。近年来,由于更高的应答率和更好的效果,化疗联合靶向药物越来越多地成为一线选择。
在一线使用靶向药物中,主要分为两类:抗表皮生长因子(EGFR)和抗血管生成(VEGF),前者切断信号通路——主要是西妥昔单抗(CET)和帕尼单抗(PAN),后者切断营养供应——主要是贝伐单抗(BEV),来达到抑制肿瘤生长的目的。
第一个要素是KRAS/NRAS/BRAF的基因分型:众所周知的是,RAS突变型患者(占mCRC的40%以上)对西妥昔单抗不敏感,BRAF V600E突变(占mCRC的7%左右)也导致预后变差。对RAS野生型,BRAF突变型的结直肠癌患者,可以加BRAF抑制剂维莫非尼,改善治疗结果。
值得欣喜的是,在今年9月,国产抗血管生成小分子药物呋喹替尼被NMPA(国家药品监督管理局)批准用于转移性结直肠癌治疗。发表于国际权威期刊《美国医学会杂志》(JAMA)的III期临床结果FRESCO表明,相比安慰剂组,呋喹替尼作为三线治疗能显著提高晚期转移性结直肠癌的OS和PFS。有没有可能进入一线?相比西妥昔单抗和贝伐单抗其表现如何?目前尚没有相关研究数据,我们期待国产抗血管生成药物能有好的表现。
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