EGFR突变是晚期NSCLC最重要的治疗靶点之一，目前已经获批了多个EGFR TKI用于EGFR突变患者的一线治疗，ORR为56-83%，mPFS为9.5-13.6个月，mOS为19.3-30.5个月。然而，患者接受EGFR TKIs治疗后不可避免会出现耐药，其中EGFR T790M突变是最常见的耐药机制，
约占50%。对于一线EGFR TKIs治疗耐药的患者，若肿瘤组织或外周血检测到EGFR T790M突变，则可以使用三代EGFR TKI奥希替尼。奥希替尼用于EGFR TKI耐药后T790M突变的患者，ORR为71%，PFS为10.1个月。近期，奥希替尼已经被美国FDA授予EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗优先审批权，这是基于III期FLAURA研究，奥希替尼对比吉非替尼或厄洛替尼用于EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗，可以显著延长PFS，mPFS分别为18.9 vs 10.2个月，HR 0.46（0.37-0.57），P<0.001。
对于一线EGFR TKI耐药后的患者，评估标准化疗疗效的研究有限，一项III期研究显示，无论患者T790M突变状态，患者接受含铂双药化疗治疗的mPFS和mOS分别为5.4和17.2个月，ORR为34%。另一项研究显示，T790M突变的患者，接受化疗的ORR为31%，PFS为4.4个月。目前在全球，已经有三个抗PD-1/L1单抗获批用于晚期NSCLC。纳武利尤单抗是一个全人源化的PD-1单抗，获批用于含铂双药化疗进展后的晚期NSCLC，无论其PD-L1表达状态。在免疫检查点抑制剂用于晚期NSCLC的临床研究中，很少纳入EGFR突变人群。一项荟萃分析显示EGFR突变的患者，接受抗PD-1/L1单抗治疗的疗效相比于多西他赛化疗，几乎没有获益。
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