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以依鲁替尼为代表的布鲁顿酪氨酸激酶BTK抑制剂的治疗原理

时间:2018-10-29 13:24 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  BTK(Bruton’s Tyrosine Kinase)中文全称叫做布鲁顿酪氨酸激酶,是B细胞表面抗原(BCR)信号通路的关键激酶,对于B细胞的生长、发育、分化等起到重要作用,其功能异常被认为和癌症和自体免疫疾病有关。随着强生和艾伯维共同研发和销售的全球首个BTK抑制剂依鲁替尼在B细胞血液瘤领域成为重磅药物,BTK已成为多家药企相继布局的热门靶点。

BTK抑制剂

  布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s Tyrosine Kinase,简称BTK),是一种非受体酪氨酸激酶,在人体内由BTK基因编码。BTK激酶的命名要追溯到上世纪50年代,儿科医生奥格登布鲁顿(Ogden Bruton),观察到一名男孩的肺部反复被感染,检测结果显示男孩血液内缺乏循环的抗体,从而很难对抗感染,这种疾病被命名为XLA(X-linked Agammaglobulinemia,丙种球蛋白缺乏血症), 或者叫做布鲁顿无丙种球蛋白血症。

  一直到40年后,上世纪90年代,XLA的患病机理才被逐步确认,是由于体内一种激酶的基因突变,导致患者无法产生成熟的B细胞,所以该激酶以儿科学家奥格登布鲁顿命名,称为Bruton’s Tyrosine Kinase,又简称BTK。同时,科学家们发现BTK是BCR(B细胞表面抗原)信号通路的关键激酶,对于B细胞的生长、发育、分化等起到重要作用。除了BCR,BTK也参与其他多个B细胞信号通路,比如趋化因子受体、Toll样受体、Fc受体通路等,且BTK的表达也不局限于B细胞,也在髓系细胞内表达。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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