吉非替尼是第一代的EGFR TKI类药物，商品名叫易瑞沙。如果有EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线推荐该靶向药物。对于有EGFR敏感突变（比如19号外显子缺失突变和L858R21号外显子点突变）非小细胞肺癌患者，一线使用吉非替尼耐药后，如果继续使用吉非替尼，但同时要联用培美曲塞，会有怎样的结果呢？
一项项试验一共入组了35名非小细胞肺癌患者，他们之前都接受吉非替尼作为一线治疗，并且已经耐药。基因检测显示，有一半左右的患者（19个）T790M突变是阳性的。吉非替尼以250mg的剂量连续给药，每日一次。与此同时，以500mg / m 2的剂量静脉内滴注培美曲塞。不允许在入组后减少吉非替尼的剂量。当观察到严重毒性时，允许培美曲塞剂量减少至400mg / m 2。
根据数据显示，中位无进展生存时间为6.7个月。客观反应率为22.9％，其中一名患者达到完全缓解状态，也就是影像学检查没有发现肿瘤病灶。另外7名患者部分缓解。总生存期高达24.3个月。亚组分析显示，EGFR突变状态，疾病阶段或T790M突变之间这3个亚组之间，在无进展生存期方面没有统计学差异。在安全性发面，尽管比培美曲塞单药治疗的不良反应有所增加，但培美曲塞和吉非替尼联合用药的毒性仍是可耐受并且可控的。
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