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克唑替尼(crizotinib)有望通过合成致死的方法成为治疗乳腺癌的药物

时间:2018-10-13 13:19 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  赛可瑞(Crizotinib)是MET,ALK,ROS1,RON的激酶抑制剂,FDA批准用于治疗ALK重组的NSCLC病人。对NSCLC细胞株进行的临床前实验结果表明,高拷贝数量的ALK可能用于预测细胞对ALK抑制剂如克唑替尼的敏感性。克唑替尼目前正在进行多个实体瘤的临床研究,但还没有专门针对乳腺癌的临床研究。在3例ALK高拷贝的NSCLC病人中,2个病人有最好的反应,即病情稳定。克唑替尼对MET扩增的NSCLC病人和MET扩增的食道癌病人均有作用。在炎性乳腺癌(IBC)病例中,ALK扩增较为常见。临床前研究表明,克唑替尼可以诱导IBC细胞凋亡和IBC荷瘤鼠肿瘤组织的缩小。从患者分离的细胞也观察到类似结果。

克唑替尼

  来自英国癌症研究所的研究人员们发现,常见肺癌药克唑替尼有望通过合成致死的方法,治疗带有特定遗传突变的乳腺癌患者。如果这一成果能在后期临床试验中得到证实,无疑将成为乳腺癌患者的一大福音。这些乳腺癌患者体内均带有E-cadherin突变。在这项研究中,科学家们针对E-cadherin发生突变的乳腺癌细胞,施用了80种小分子抑制剂,以观察哪些抑制剂能有效地杀死这些细胞。这背后的抗癌原理叫做“合成致死”,即癌细胞的生长不能同时离开两大关键基因的参与——当这两条基因的任意一条发生突变,癌细胞依然可以存活;而当这两条基因的产物同时被抑制,癌细胞就会死亡。

  在临床上,自发的突变让第一条基因失去了功能。因此,如果我们能找到能抑制另一条基因产物的药物,就能形成“合成致死”,杀死癌细胞。有趣的是,针对E-cadherin突变,最有效的“合成致死”药物是克唑替尼。这是一款由辉瑞(Pfizer)带来的ROS1抑制剂,已获批治疗肺癌。研究人员们发现,克唑替尼能有效杀死带有E-cadherin突变的乳腺癌细胞,而且几乎不会影响正常细胞。这一结果表明克唑替尼有望成为E-cadherin突变乳腺癌患者的一款新药。

  详情请访问  克唑替尼  https://cctn.kangantu.com/



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(责任编辑:康安途出国看病)

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