如何才能预测患者使用PD-1抗体是否有效？

　　2018年6月和7月，两款最早的PD-1抗体——纳武利尤单抗和帕博利珠单抗分别获批登陆中国。尽管长久以来的期盼在国家药监部门雷厉风行的工作下迅速得到了回应。但等到这两款药物真的上市了，问题反而变得复杂了。

　　其实，考虑“物有所值”的并不只是患者和家属，医生也是苦心孤诣地寻找提示患者能从PD-1/PD-L1抗体治疗中获益的线索。目前，已经相对明确的PD-1抗体疗效预测因子有：患者PD-L1表达水平；肿瘤突变负荷（TMB）；高微卫星不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）；肿瘤浸润T细胞含量；中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）；部分基因突变（POLE/POLD1、KRAS、TP53、PBRM1等）；

　　患者肿瘤PD-L1的表达与PD-1抗体的作用机制直接相关：肿瘤细胞会通过PD-1/PD-L1这一对受体和配体逃避免疫监视，但如果肿瘤细胞不是通过PD-1/PD-L1这条通路实现免疫逃逸，那对PD-1进行抑制（PD-1抗体治疗）的意义就大打折扣了。

　　因此，患者的PD-L1表达会与PD-1抗体疗效相关。且随着PD-L1表达的增高，PD-1抗体的有效率也会攀升。肿瘤突变负荷（TMB）是一种定量的生物标志物，表示人体内每百万个碱基中发生错误的数量。肿瘤的TMB越高，肿瘤细胞的新抗原就越多，也越容易被免疫系统识别。

　　高微卫星不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）是许多实体瘤都具有的一种特征。所谓的MSI-H/dMMR，本质上是肿瘤细胞DNA损伤的修复机制具有缺陷（dMMR）而表现出MSI-H的特征（MSI-H和dMMR是同一类人群）。

　　表现为MSI-H/dMMR的肿瘤细胞因为DNA得不到修复而具有较多突变，与正常细胞的差异更大，同时也更容易被免疫系统识别和杀伤。以上三种是目前临床上较为公认的疗效预测因子，而肿瘤浸润T细胞含量、中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）以及POLE/POLD1等基因突变则是在临床研究中发现与PD-1疗效有关的因素，对PD-1抗体临床应用的指导意义还有待探索。

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