RAS/BRAF野生型的转移性结直肠癌，抗EGFR单抗已经被证实可有效缓解肿瘤，延长总生存期，尽管仍存在左右半结肠癌疗效差异的争议问题；而目前最大的难点在于RAS突变型患者的治疗选择，截止目前，尚未出现有效的RAS基因抑制剂在临床研究中证实有效，更多的目光集中在RAS基因下游的MEK基因的抑制，前期MEK基因抑制剂联合PD-L1单抗治疗RAS突变型肠癌获得了20%的缓解率，并不能让人满意，因此，目前针对RAS突变型肠癌，抗VEGF单抗联合细胞毒药物仍旧是主要的治疗手段。
BRAF V600E突变结直肠肠癌被认为是生物学行为不佳的亚组，恶性度高，进展快，由于BRAF基因被抑制后，会激活EGFR旁路通路，引起肿瘤信号传导，因此，单一的BRAF抑制剂治疗未能取得满意效果，目前，BRAF抑制剂联合抗EGFR单抗与细胞毒药物伊立替康，甚至进一步联合RAF的下游基因MEK抑制剂，初步证实可取得较好的肿瘤控制。
此外，在上述方案无法实施的情况下，三药化疗联合抗VEGF单抗仍被推荐作为重要的治疗方案。与此同时，临床也可发现并非全部的BRAF V600E突变亚组均呈现出高度恶性的表现，少数患者也可获得长期生存，北大肿瘤与中山肿瘤合作开展的研究项目初步发现不同预后的BRAF V600E突变患者，在组织与外周血ctDNA与TMB的检测结果存在显著的差异，后期验证工作正在进行中。
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