程序性细胞死亡受体1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)是重要的免疫负性调节因子,表达于多种类型肿瘤细胞表面,与T细胞表面PD-1结合,向细胞内传递负性调节信号,抑制T细胞活化与增殖,介导T细胞杀伤肿瘤细胞功能下调以及免疫逃逸现象的发生,从而参与体内肿瘤细胞的增殖与扩散。
抗PD-1单克隆抗体通过与肿瘤相关性T细胞表面PD-1结合,阻断PD-1/PD-L1的内源性激活,达到治疗肿瘤的效果,并且对多种肿瘤有效。
Ⅲ期临床试验结果显示,pembrolizumab和nivolumab治疗晚期黑色素瘤的有效率分别为33%和32%,虽然均较对照组有更好的疗效,却仍然存在多数患者对于PD-1抗体治疗缺乏敏感性的问题,甚至有部分患者在PD-1抗体治疗获益之后会再出现疾病进展。因此,对PD-1抗体耐药机制的研究,将有助于探索新型免疫治疗策略,控制病情进展,为患者带来更持久的生存获益,具有重要的临床意义。
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