为了评估阿比特龙（abiraterone）是否可以在体内上调SLCO1B3，我们用醋酸阿比特龙或载体对照处理带有 22Rv1 异种移植物的小鼠 5 天或 15 天。正如预期的那样，阿比特龙治疗不会减少 22Rv1 异种移植物的生长（数据未显示），这与之前的研究一致。在醋酸阿比特龙治疗 5 天后，切除肿瘤并消化以测量 mRNA 转录物。与载体对照相比，阿比特龙治疗的肿瘤表现出SLCO1B3 mRNA 表达增加 2.5 倍（p < 0.05）。治疗 15 天后，与用载体对照治疗的对照小鼠相比，接受阿比特龙治疗的小鼠的SLCO1B3上调相似（p < 0.05）。在治疗的第 15 天，小鼠肝脏中的slco1b2（人类SLCO1B3的小鼠类似物）水平适度下降。
我们之前已经证明肝脏型SLCO1B3(lt-SLCO1B3) 主要在前列腺肿瘤组织中过表达。我们接下来确定阿比特龙诱导的SLCO1B3mRNA 表达是否发生在启动子水平。以荧光素酶报告基因测定为特征的SLCO1B3启动子（包含来自转录起始位点的全长 1492 bp 上游启动子）的分析显示对阿比特龙处理没有顺式调节反应。
因此，我们假设驱动阿比特龙诱导的SLCO1B3上调的机制是转录后的，可能由 miRNA 介导。为了研究 miRNA 和lt-SLCO1B3表达之间的关系，我们使用 NanoString nCounter Human v3 miRNA 面板分析了用 20 μM 阿比特龙处理 24 小时的 22Rv1 细胞的 miRNA 转录组。该检测快速有效地分析了 800 个高度精选的人类 miRNA。我们选择了这种基于杂交的核酸计数方法来避免扩增偏差，但代价是分辨低丰度的 miRNA 种类。三种 miRNA 物种 hsa-miR-579-3p、hsa-miR-16-5p 和 hsa-mir-181a-5p 被鉴定为显着差异表达，表现出大于 1.5 倍的变化（P<0.05）。
为了预测在阿比特龙治疗下具有稳定表达的 miRNA 种类，来自 NanoString 面板的全局归一化计数被输入到 RefFinder，这是一个聚合稳定性排名程序 BestKeeper、NormFinder、Genorm 和比较 ∆-Ct 方法的程序每个程序生成的排名。Hsa-let-7e-5p、hsa-miR-32-5p 和 hsa-miR-148b-3p 被预测为最稳定的潜在参考基因。通过 qPCR 分析验证了这些参考基因的稳定性。由于它被 RefFinder 列为最稳定的，因此 hsa-let-7e-5p 被选为参考物种，将测量选定的 miRNA 物种，尽管使用 hsa-miR-32-5p 和 hsa-miR-148b- 3p 提供了类似的结果。更多详情可咨询下方微信。
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