索非布韦会增加替诺福韦血药浓度

　　在我们使用药物浓度评估接受急性HCV治疗的HIV感染男性中抗逆转录病毒依从性的调查中，我们发现索非布韦+利巴韦林同时导致替诺福韦二磷酸的浓度意外增加，而利多帕韦/索非布韦的使用则更大。在血浆中未观察到索非布韦+利巴韦林的相互作用，而在ledipasvir / 索非布韦中观察到了相互作用，但与干燥血斑中对Tenofovir diphosphate的作用相比，相互作用程度要小得多。

　　我们相信这一发现表明替诺福韦富马酸替诺福韦酯与索非布韦之间存在先前未描述的药物相互作用。这种相互作用的机制尚不清楚，但考虑到索非布韦+利巴韦林和ledipasvir / 索非布韦都发生了替诺福韦二磷酸浓度的增加，这表明索非布韦正在促进这种相互作用。

　　但是，除了索非布韦之外，在接受了利地帕韦治疗的患者中，相互作用的发生率要大得多，因此，利地帕韦也是这种相互作用的重要因素。不论是通过ledipasvir对替诺福韦或替诺福韦富马酸替诺福韦的直接作用（可能是通过抑制P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的作用），还是由于ledipasvir导致索非布韦AUC升高的结果，在先前的研究中已经观察到。

　　在健康志愿者中，索非布韦可使血浆中替诺福韦的最大浓度增加25％，而AUC不变。Ledipasvir / 索非布韦会使替诺福韦的血浆浓度增加30％–80％，具体取决于伴随的抗逆转录病毒药物。索非布韦介导的替诺福韦二磷酸增加有几种潜在的机制。在Caco-2单分子膜上进行的一项研究发现，在存在索非布韦的情况下，替诺福韦富马酸替诺福韦酯的回收率（从顶膜到基底外侧膜）增加。

　　因此，索非布韦对CES2的抑制作用可能导致更大的前药递送和更多的细胞摄取。其他可能的机制包括药物磷酸化或去磷酸化的改变或细胞摄取或流出的改变。更多关于索非布韦的问题，比如索非布韦多少钱一瓶可微信扫描下方二维码了解：