丙肝是一种主要累及肝脏的疾病，直接抗病毒药物（DAA）的出现是丙型肝炎病毒（HCV）感染治疗领域的重大进展。在临床试验和真实世界中，索非布韦（SOF）和NS5A抑制剂达卡他韦（DCV），或吉二代（索非布韦和雷迪帕韦[LDV]）在HCV感染患者中都显示出高效、安全的特点。那么如何治疗丙肝成为大家都关注的事情。
对于既往使用干扰素（IFN）和利巴韦林（RBV）治疗过的代偿性肝硬化患者，索非布韦+达卡他韦或索非布韦/雷迪帕韦方案需联合利巴韦林（RBV）和/或疗程延长至24周，进行强化治疗以期实现持续病毒学应答。然而，这可能导致肝硬化患者过度治疗，患者有相当一部分仅在12周后就可能清除HCV。因此，确定哪些肝硬化患者不需要接受强化治疗，就显得尤其重要。影响丙肝治疗效果的一个重要因素是基线时是否存在耐药相关取代（RAS）。耐药相关取代与宿主和疾病相关因素一起作用，易导致抗病毒治疗失败。2期和3期索非布韦+达卡他韦或雷迪帕韦研究的数据分析表明，基线NS5A耐药相关取代的存在影响持续病毒学应答（SVR）率，在伴有肝硬化的干扰素和利巴韦林经治患者中尤其如此。由于索非布韦、达卡他韦和雷迪帕韦仿制药的价格较低，这些DAA药物的组合疗法将成为未来大多数中低收入国家的标准治疗方案。
因此，确定影响治疗丙肝效果的关键预测因素和参数非常重要。索非布韦和达卡他韦。研究人员进行了一项真实世界研究，纳入使用索非布韦+达卡他韦治疗的患者，目标是表征对药物治疗的病毒学应答（包括治疗中病毒动力学和持续病毒学应答）并评估NS5A耐药相关取代对病毒学应答的影响。共216名HCV基因1型（1a：n=57;1b：n=77）、2型（n=4）、3型（n=33）或4型（n=44）感染者使用索非布韦+达卡他韦（n=176）或索非布韦+雷迪帕韦（n=40）治疗，疗程12周。结果显示，患者总体持续病毒学应答率较高（94.4％;n=204）。治疗结束时，根据模型预测的HCV RNA水平不能区分患者是否获得持续病毒学应答。基线时NS5A耐药相关取代可以预测肝硬化患者的病毒学失败，但其与治疗期间病毒动力学无关。该研究证实了索非布韦联合达卡他韦或雷迪帕韦治疗丙肝的优异疗效，基线NS5A耐药检测可以让我们深入了解肝硬化患者的疾病治疗过程。
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