在所有治疗丙肝的方法中，目前获得各大指南以及世界卫生组织推荐的，就是直接抗病毒药物疗法。首个直接抗病毒药物是由吉利德在2013年推出的索非布韦，在此之后，吉利德又推出了第二代药物吉二代与第三代药物吉三代。其中吉三代是获得了世界卫生组织推荐见，用于治疗全部六种基因型的新型丙肝治疗方法。
2016年6月，FDA批准了含有sofosbuvir（HCV NS5B聚合酶抑制剂）和HCV NS5A抑制剂velpatasvir的固定剂量组合产品Epclusa（吉三代），用于治疗慢性丙型肝炎基因型1,2,3,4,5或6.经批准，Epclusa（吉三代）成为第一个针对所有6种主要HCV形式的抗病毒药物。Epclusa（吉三代）是两种直接作用抗病毒药物联合作用的独特机制。Sofosbuvir是HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂，其是病毒复制所需的。Velpatasvir是HCV NS5A蛋白的抑制剂，其是病毒复制和病毒体组装所需的。
Epclusa（吉三代）用于治疗慢性HCV的功效在4个随机临床试验中在1800名受试者中建立。这些研究在感染HCV基因型1,2,3,4,5或6的未接受治疗和接受治疗的患者中进行。持续病毒学应答（SVR12）定义为HCV RNA低于定量下限（LLOQ ）在治疗停止后12周是所有试验的主要终点。ASTRAL-1，-2和-3入选患有或不患有肝硬化的患者，但排除失代偿性肝硬化患者。在这些研究中，Epclusa为期12周的SVR12的范围从94％到99％不等。24周治疗组的SVR12率为80％，因此不是推荐的治疗方案。ASTRAL-4仅入选中度（Child-Pugh B）失代偿性肝硬化患者。SVR12的范围从83％至94％。使用Epclusa +利巴韦林治疗12周的组与单独使用Epclusa治疗12周或24周相比成功率更高（SVR12分别为94％，83％和86％）。因此，该患者群中推荐使用利巴韦林治疗12周。
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