C797S突变为泰瑞沙(Tagrisso)耐药的常见机制之一,目前尚无临床数据指导用药。近期,吴一龙教授团队在JTO杂志上新发了一篇案例,完整报道了泰瑞沙耐药后C797S反式突变的治疗应对。今天小编就给大家分享这个案例的真实情况,并延伸其他继发性C797S类型的治疗介绍,提供泰瑞沙耐药后出现C797S突变的治疗策略借鉴。
患者在一线阿法替尼耐药后出现T790M突变,改用泰瑞沙治疗,为典型的一/二代序贯三代的用药排布。在三代TKI耐药后,出现C797S反式突变,依据临床前证据,使用一代联合三代(厄洛替尼+泰瑞沙)的策略。随着病情进展,C797S从反式转为阴性,再转为顺式,提示这个通路的变化可能是一个潜在的耐药机制,本案例亦是首个报道。
在两个方案化疗进展后,患者脑脊液活检发现C797S顺式与反式共同存在,说明经过多线治疗后,肿瘤细胞的异质性更加明显,继发性突变及其他通路激活变得更加复杂难处理,虽然再次使用一代联三代治疗成功缓解症状,但最终无力挽救。患者共经历了六线治疗,反复检测肿瘤基因突变,屡屡逐一针对性用药,生存期达到3.7年。
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