EGFR敏感驱动基因阳性的患者一线推荐吉非替尼、 厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼，脑转移患者推荐奥希替尼；对于 G719X、Ｌ861Q、S768I等少见突变的患者，推荐阿法替尼。基于FLAURA研究结果，奥西替尼在一线治疗中获得了18.9个月的PFS，其中脑转移亚组PFS达15.2个月，优于吉非/厄洛替尼（9.6个月）。
随着奥西替尼一线适应症即将纳入医保谈判，一线奥西替尼可及性进一步提高。需要注意的是，一线奥西替尼的耐药机制及治疗策略仍需进一步探索，目前已知一线奥西替尼的耐药机制不包含T790M突变，可出现MET扩增、EGFR-C797S突变等，耐药后的治疗策略需要根据相应的耐药基因突变，使用相应的靶向药物进行控制。
目前国内已有一代、二代ALK抑制剂上市。指南中对克唑替尼做了1类推荐，基于PROFILE研究，一线应用克唑替尼PFS可达约11个月，克唑替尼耐药进展后，可序贯使用二代ALK抑制剂，而最新的全球ALEX研究和针对亚裔的ALESIA研究显示，阿来替尼在延长ALK阳性NSCLC患者的PFS和治疗患者脑转移方面表现出色。
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