Sotorasib对KRASG12C的选择性高于WTKRAS。KRASp.G12C突变仅在肿瘤组织中发现，在正常组织中未发现。与肿瘤特异性靶点分布一致，在正常非荷瘤动物（大鼠和狗）的关键非临床GLP毒理学研究中没有发现主要药理学相关的靶向效应，也没有直接的胚胎-胎儿发育效应（ ...
EMT 还介导了对 劳拉替尼 （洛拉替尼）的耐药性。一名 59 岁的男性患者被诊断患有转移性 ALK 重排肺腺癌，接受了克唑替尼的一线治疗。他表现出部分反应和 4.2 个月的 PFS。在克唑替尼治疗下疾病进展时，开始使用劳拉替尼进行二线治疗。值得注意的是，此 ...
随着对耐药机制和 CNS 疾病具有不同活性的靶向药物的可用性不断扩大，明智地选择最佳治疗策略对于确保致癌基因成瘾的 NSCLC 患者获得最佳临床结果至关重要。在这里，我们报告了 劳拉替尼 (Lorlatinib)逆转了 ROS1 阳性 NSCLC 患者在使用 entrectinib 期 ...
Amg510/Sotorasib 是一种新型、一流、强效、高选择性的小分子抑制剂，可与KRASG12C（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同系物，具有G12C氨基酸取代）癌蛋白共价结合，并仅在KRASp中损害下游致癌信号.G12C（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源基因，具有导致G12C氨基酸取 ...
根据这项研究的结果以及sotorasib的代谢方案，肾毒性归因于sotorasib通过硫醇酸盐途径代谢后推定的毒性反应性代谢物的形成。MALDI分析显示代谢物M10（半胱氨酸结合物）和M20（乙酰半胱氨酸结合物）是肾脏中最显着的代谢物，剂量为750mg/kg，并且两者在空间上 ...
索托拉西布sotorasib是一种新型KRAS(G12C)靶向抑制剂，可精确阻断KRAS(G12C)非活性GDP结合状态。此外，索托拉西布sotorasib不仅对单一靶向药物而且对与免疫检查点抑制剂的组合都显示出令人兴奋的肿瘤抑制作用。目前，基于以往的临床试验，索托拉西布sotorasib ...
Lorlatinib (中文名洛拉替尼)是一种有效的第三代 ALK TKI，具有针对最广泛的ALK激酶结构域突变的临床活性。然而，洛拉替尼无法克服所有 ALK 依赖性耐药机制。我们小组最近在洛拉替尼复发患者的活检标本中发现了洛拉替尼耐药复合ALK突变。基于这些发现， ...
KRAS突变存在于大约45%的结直肠癌(CRC)中，并且与抗表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂等靶向治疗的耐药性有关。KRASG12C突变存在于14%的非小细胞肺癌(NSCLC)、3%的CRC和1–3%的其他实体瘤中。 ...
劳拉替尼 (英文名：lorlatinib)是一种很有前途的第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已被批准用于治疗先前 ALK-TKI 治疗失败的 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。然而，获得性耐药的不可避免出现限制了其长期疗效。更全面地了解 ...
劳拉替尼 (lorlatinib)是第三代酪氨酸激酶抑制剂，目前被批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌。这项开放标签、1 期、随机的两序列、两治疗、两期交叉研究调查了劳拉替尼在健康参与者中的绝对口服生物利用度。 方法 符合 ...
塞尔帕替尼Selpercatinib正在进行一项针对晚期实体瘤患者的I/II期临床试验（LIBRETTO-001；NCT03157128）。RET改变发生在许多实体瘤中，并且是1%-2%的所有非小细胞肺癌(NSCLC)的致癌驱动因素。1个LIBRETTO-001II期部分的主要终点是通过确定客观反应率（ORR） ...
我们报告了使用RET靶向治疗成功治疗RET突变MTC患者的库欣综合征。患者对塞尔帕替尼selpercatinib 产生了快速而持久的肿瘤反应，并且与ACTH和降钙素的显着抗分泌作用相关，即使剂量减少也是如此。解决降钙素引起的腹泻也是塞尔帕替尼selpercatinib 治疗的一个 ...
赛尔帕替尼Selpercatinib(LOXO292)和pralsetinib(BLU667)是RET蛋白酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，最近被批准用于治疗RET改变的癌症。然而，已经确定了赋予selpercatinib/pralsetinib耐药性的RET突变，因此需要开发下一代RETTKI。 ...
选择性和CNS渗透性RET抑制剂selpercatinib，通过全身治疗成功治疗RET突变MTC患者的脑和软脑膜转移瘤的报告。在接受卡博替尼和放疗期间，患有既往疾病进展的患者使用该药物治疗后，可测量的脑部和软脑膜病变得到了完全和持久的消退。 ...
本综述的目的是系统地识别和分析评估 MET 抑制剂卡马替尼（国内又叫 卡玛替尼 ）在各种癌症类型中的临床试验，并概述其临床结果。 在 PubMed 和 Embase 数据库中进行电子文献检索，以确定已发表的与 MET 抑制剂相关的临床试验。遵循 PRISMA(系统评价 ...
卡马替尼 ( INCB280 )Capmatinib 是一种高度选择性的 ATP 竞争性 c-MET 抑制剂。它对 c-Met 的选择性是其他激酶的 10.000 倍，并且可以在皮摩尔浓度下抑制 MET 活性。一项 I 期临床试验评估了卡马替尼在 c-MET 阳性(H 评分 ≥ 150;或 c-MET/着丝粒比率 ...
BRAF融合是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中罕见的驱动癌基因。与BRAFV600E 突变类似，它也可以激活 MAPK 信号通路。有一些病例报告表明对 BRAF 抑制剂的潜在反应及其作为新驱动突变的重要作用。此外，同时发生的MET扩增已被定义为表皮生长因子受体 (EGFR) 突变 ...
讨论：Sotorasib是一种与KRASG12C共价结合的高选择性小分子抑制剂，在毒理学研究中与正常“非荷瘤”动物的主要药理学相关的靶向效应无关。然而，肾脏被确定为大鼠中与Lumakras/sotorasib相关的毒性靶器官。肾毒性的形态学特征，包括对OSOM的限制，表明涉及肾 ...
MET 酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼( capmatinib )和特泊替尼最近被引入用于治疗具有MET外显子 14 跳跃突变的晚期 NSCLC。尽管报道了这些药物诱发的间质性肺病 (ILD)，但其最佳管理以及是否可以再次使用这些药物仍不清楚。我们报告了第一例在卡马替尼诱导的间 ...
MET 靶向治疗在MET扩增和MET外显子 14 缺失突变体 (METex14) 非小细胞肺癌 (NSCLC)中具有临床疗效，但其疗效受到耐药性发展的限制。结构不同的 MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)(I/II 型)已经开发或正在进行临床评估，这可能会克服MET介导的耐药机制。在这项 ...
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