劳拉替尼(Lorlatinib)是一种第三代ALK和ROS1大环抑制剂，开发目的是在NSCLC中维持对第一代或第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂产生的耐药ALK突变的效力。劳拉替尼在成人癌症中表现出对获得性 ALK 激活突变的高效力，包括在神经母细胞瘤中重新发现的难治性 ALK 变异(F1174L 和 F1245C)。劳拉替尼在 ALK 驱动的神经母细胞瘤体内临床前模型中发挥有效活性，抗肿瘤剂量比克唑替尼低 10-30 倍。劳拉替尼在含有 F1174L、F1245C 或 R1275Q ALK 突变的克唑替尼耐药性和敏感神经母细胞瘤来源的异种移植物中诱导肿瘤完全消退，证明劳拉替尼具有克服克唑替尼耐药性的潜力。
劳拉替尼(Lorlatinib)治疗神经母细胞瘤NANT数据研究
在此，我们介绍了一项首次在儿童中开展的神经母细胞瘤治疗新方法(NANT)联盟1期研究(NANT 2015 -02)在ALK驱动的难治性或复发性神经母细胞瘤儿童、青少年和成人中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。研究纳入了49名患者，包括不同年龄段(12个月至50.45岁)的患者，他们患有ALK突变或扩增的复发或难治性神经母细胞瘤。
研究分为三个队列：队列A1：儿童(12个月至<18岁)，劳拉替尼作为单药治疗。队列A2：成人(≥18岁)，劳拉替尼(Lorlatinib)作为单药治疗。队列B2：儿童(<18岁)，劳拉替尼与拓扑替康/环磷酰胺联合使用。通过使用3+3剂量递增设计来确定最大耐受剂量(MTD)和RP2D。
临床试验结果：
疗效：队列A1(儿童单药治疗)：在23名可评估的患者中，有3名(13%)达到了完全响应(CR)或部分响应(PR)PR，其中包括两名PR和一名CR。此外，还有4名患者达到了轻微响应(MR)。
队列A2(成人单药治疗)：在15名可评估的患者中，有7名(47%)达到了CR或PR，其中包括四名CR和一名PR。当包括MR在内的话，有10名患者(67%)达到了CR/PR/MR。
队列B2(儿童联合化疗)：在8名可评估的患者中，有2名(25%)达到了CR或PR。当包括MR在内的话，有5名患者(62%)达到了CR/PR/MR。
安全性评估：
对于所有年龄段的患者，使用劳拉替尼(Lorlatinib)的安全性概况与NSCLC研究中报告的一致。儿童患者通常对劳拉替尼有较好的耐受性，只有9%的患者需要因为毒性而减少剂量。
不良事件：
研究中观察到的不良事件主要包括高甘油三酯血症(90%)、高胆固醇血症(79%)和体重增加(87%)。成人患者中还观察到神经行为不良事件，这些事件通常在剂量暂停或减少后得到解决。
结论：劳拉替尼(Lorlatinib)在治疗ALK驱动的神经母细胞瘤方面显示出了一定的疗效，特别是在成人患者中。劳拉替尼在这项研究中显示出了可接受的安全性，尽管在成人患者中观察到了一些更严重的不良事件，但这些事件通常可以通过剂量调整得到管理。儿童患者对治疗的耐受性通常较好。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
