NCCN指南将艾乐替尼、布加替尼和劳拉替尼（英文名：Lorlatinib）这三种ALK TKI作为ALK+晚期转移性NSCLC患者一线治疗1A类推荐。虽然通常不鼓励进行跨试验比较，但现实情况是肿瘤学专家和患者必须做出决定。CROWN初步数据已有力表明劳拉替尼优于克唑替尼，12个月PFS率为78% vs 39%，HR为0.28.优于艾乐替尼ALEX试验和布加替尼ALTA-1L试验。有研究者对ALK TKI进行了三项单独的荟萃分析，都报告了下一代ALK 抑制剂(如劳拉替尼)的疗效，尽管所有三篇手稿都引用了2020年CROWN初步数据。很多时候，劳拉替尼的疗效没有受到质疑。临床医生似乎普遍持保留态度，如劳拉替尼后续的治疗方案有什么，是否存在?
整合了2022年以7篇摘要形式呈现的CROWN更新数据，旨在解决这些顾虑。总体而言，在33例接受劳拉替尼治疗后疾病进展的患者中，36.3%接受艾乐替尼治疗，27.2%接受艾乐替尼以外的ALK TKI治疗，36.3%接受化疗联合或不联合免疫治疗或抗血管生成药物治疗作为首选治疗选择，令我们惊讶的是，接受ALK TKI治疗的患者ORR2中等，为28.6%。重要的是，与克唑替尼后治疗相比，劳拉替尼后治疗结局(PFS2)显著较优(HR = 0.45;95% CI：0.30 – 0.67)，劳拉替尼后3年PFS2率为74%，提示劳拉替尼较长的PFS1对于改善治疗总持续时间至关重要。
管理而不是担心劳拉替尼的CNS相关不良反应是劳拉替尼长期治疗的关键。这需要开药的经验，需要熟悉劳拉替尼的副作用及其发生时间。有效地识别和管理AE，可能需要减少剂量，最终将使患者能够长期获益于劳拉替尼治疗。
第四代ALK抑制剂如NVL-655(NCT05384626)正在开发中。虽然最初的目标是在ALK TKI耐药领域提供安全性和有效性数据，但如果与当前标准一线ALK TKI(艾乐替尼，布加替尼或劳拉替尼)相比，PFS1显著较长，可能会再次改变ALK +晚期转移性NSCLC的治疗格局。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
