依鲁替尼(ibrutinib)是目前治疗淋巴瘤的首选药物，效果上是非常的不错。这款药的作用机制也不复杂，主要是通过下调NF-кB信号通路控制肿瘤细胞的归巢和迁移，阻断巨噬细胞和肿瘤细胞之间的相互作用很重要。异常BCR信号转导是B细胞恶性肿瘤进展的关键机制，BTK在BCR信号通路中起关键作用，依鲁替尼通过阻断BTK抑制B细胞恶性肿瘤细胞中的BCR信号，已获FDA批准用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。
依鲁替尼(ibrutinib)可以促进CAR-T细胞对肿瘤的抑制作用
先前的一项研究评估了CD19 CAR-T细胞治疗CLL患者接受依鲁替尼(Ibrutinib)的安全性和可行性，提示ibrutinib可能提高CD19 CAR-T细胞治疗的疗效。在MCL模型中也报道了类似的协同效应。具体来说，在ibrutinib的协同下，CD19 CAR-T细胞对MCL细胞的细胞毒性显著增强。在我们的研究中，未得到ibrutinib和CD19 CAR-T细胞在体外对Raji细胞的杀伤具有协同作用的结果。在进一步的小鼠体内试验中，ibrutinib联合CD19 CAR-T细胞在皮下致瘤模型中具有协同作用，但在尾静脉致瘤模型中没有这种现象。我们的结果表明依鲁替尼(Ibrutinib)有可能通过改善肿瘤微环境提高CD19 CAR-T细胞的疗效。
在皮下致瘤小鼠模型中，依鲁替尼(Ibrutinib)可以促进CAR-T细胞的扩增，并明显提高了CD19 CAR-T细胞对淋巴瘤的疗效，但在尾静脉致瘤小鼠模型中并没有观察到这些作用。研究人员认为ibrutinib可能通过改善肿瘤微环境提高CD19 CAR-T细胞对淋巴瘤的疗效。
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