超过 90% 的高分化/去分化脂肪肉瘤 (WD/DDLS) 具有 CDK4 扩增。选择性 CDK4/CDK6 抑制剂爱博新/哌柏西利抑制脂肪肉瘤细胞系和异种移植物的生长并诱导衰老。我们之前的 2 期研究表明，使用 palbociclib（每天 200 毫克 × 每 21 天 14 天）治疗对 WD/DDLS 有临床益处，但血液学毒性适中。重要的是要了解哌柏西利以新的剂量和时间表（每天 125 毫克 × 每 28 天 21 天）是否会产生临床益处和可控的毒性。
确定接受哌柏西利治疗的 WD/DDLS 患者 12 周时的无进展生存期 (PFS)。60 名晚期 WD/DDLS 患者，年龄 ≥ 18 岁，可通过 RECIST 1.1 测量疾病 干预措施：患者接受口服 palbociclib 每日 125mg，共 21 天，28 天为一个周期。
结果
30 名患者被纳入初始队列，另外 30 名患者被纳入扩展队列。中位年龄为 61.5（范围 35-87）；52% 是男性；ECOG 评分中位数为 0（范围 0-1）。12 周时的 PFS 为 57.2%（双侧 95% CI：42.4% – 68.8%）。中位 PFS 为 17.9 周（2 侧 95% CI：11.9 – 24.0 周）。有 1 个完整回复。毒性主要是血液学的，包括中性粒细胞减少症（3 级：33%，4 级：3%），但没有中性粒细胞减少发热。
结论
在晚期 WD/DDLS 患者中，使用爱博新/哌柏西利治疗与有利的 PFS 和偶尔的肿瘤反应相关。这种剂量和时间表似乎是有效的，并且毒性可能低于 200mg × 14d。
共有 60 名患者接受了爱博新/哌柏西利治疗。所有这些都包括在安全性和不良事件的分析中。一名患者的反应无法评估，因此 59 名可评估的患者被纳入反应和 PFS 分析。97% 的患者的主要疾病部位是腹部/腹膜后，78% 的患者患有去分化疾病。中位年龄为 61.5 岁（范围 35-87），52% 为男性，中位 ECOG 评分为 0（范围 0-1）。初始队列中的所有患者都至少接受过一次全身治疗，但在扩展队列中，22 名患者 (73%) 之前未接受过全身治疗。先前的治疗包括多柔比星或脂质体多柔比星、多柔比星和异环磷酰胺、吉西他滨、吉西他滨和多西他赛、MDM2 抑制剂和其他药物。初始队列中的所有患者都有 CDK4 扩增。在扩展队列中，5 名患者发生 CDK4 扩增，其余患者未进行检测。
可能、可能或肯定归因于爱博新/哌柏西利的 2-4 级不良事件的发生率见 eTable 1（补充）。最常见的毒性是中性粒细胞减少症（3 级：33%；4 级：3%）、贫血（3 级：22%）和血小板减少症（3 级：5%；4 级：2%）。尽管中性粒细胞减少症的频率很高，但没有发生中性粒细胞减少症。
只有 3 名患者 (5%) 需要将剂量减少至 100 mg，只有 1 名患者 (1.7%) 需要第二次剂量减少至 75 mg，这都是由于血液学毒性。严重的非血液学毒性非常罕见。
在最初的队列中，前 28 名患者中有 14 名在 12 周时无进展。因此，该研究达到了其主要终点。12 周时的总体 PFS 为 57.2%（双侧 95% CI：42.4% - 68.8%）。中位 PFS 为 17.9 周（2 侧 95% CI：11.9 – 24.0 周）。
我们之前证明，使用 200 mg 剂量的爱博新/哌柏西利治疗（14 天，每 21 天）与 WD/DDLS 的良好无进展生存期和偶发反应相关。目前的研究证实了这些结果。哌柏西利通常耐受性良好，无症状可逆性中性粒细胞减少症是最常见的副作用。125 mg 剂量的中位 PFS 为 18 周，与 200 mg 剂量试验中报告的 18 周相当。我们注意到，125 mg 剂量已被 FDA 批准用于治疗乳腺癌，并且可以在市场上买到。
扩展队列中的 9 名患者接受了配对肿瘤活检。这些活检的结果表明，哌柏西利治疗的临床益处与 ATRX 介导的 MDM2 下调有关。这些数据对于建立潜在的生物标志物至关重要，该生物标志物可以预测哪些患者可能受益于 CDK4 抑制剂。
微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）