正在进行的 Ib 期研究 CAVEAT 正在评估维奈托克（venetoclax）在一线环境中对适合强化化疗的“适合”老年患者的作用。患者接受了 维奈托克和剂量减少的强化化疗 (5+2)。在入组的 44 名患者中，41% 患有继发性 AML，38% 曾接触过 HMA。中位年龄为 72 岁（范围 63-80）。维奈托克在剂量递增队列中进行了评估，剂量递增队列为每天 50 mg 至 600 mg，持续 14 天，7 天剂量递增，随后在诱导期间阿糖胞苷 100 mg/m2持续 5 天，伊达比星 12 mg/m2持续 2 天。疾病达到缓解的患者接受了 4 个周期的巩固方案，包括 维奈托克14 天，阿糖胞苷 100 mg/m22 天，伊达比星 12 mg/m21 天，然后用单药 维奈托克维持治疗 14 天，每 28 天，共 7 个周期。总体CR/CRi率为71%；正如预期的那样，新诊断的 AML 患者的发病率较高（95%），而继发性 AML 患者的发病率较低（42%）。
具有不良细胞遗传学或先前暴露于 HMA 的患者的反应率较低（分别为 46% 和 43%）。正如在其他研究中观察到的，NPM1、RUNX1、RAS 或 IDH 突变患者的反应率超过 90%，但 TP53 突变患者的反应率仅为 33%。没有报告肿瘤溶解综合征。这些中期结果证实了 600 mg 维奈托克联合阿糖胞苷和伊达比星诱导化疗对适合老年 AML 患者的安全性。
FLAG-IDA（氟达拉滨、阿糖胞苷、伊达比星、粒细胞集落刺激因子）方案与 venetoclax 的组合目前正在 Ib/II 期临床研究中对适合强化治疗的复发/难治性 AML 成人进行评估。在初始剂量寻找队列中，患者从第 2-6 天每天接受氟达拉滨 30 mg/m2，从第 2-6 天每天接受阿糖胞苷 2 g/m2，伊达比星 6 mg/m2从第 4-6 天开始每天和粒细胞集落刺激因子 5 mcg/kg 每天持续 7 天（或一剂 PEG-非格司亭）联合 维奈托克200 mg 持续 21 天，在 28 天后增加 2 天天周期。由于高反应但增加的不良事件包括中性粒细胞减少性发热、菌血症和败血症，该方案进行了修订，将维奈托克的持续时间缩短至 14 天，并将阿糖胞苷的剂量降低至 1.5 g/m2.诱导和巩固治疗后，不适合 HSCT 的患者可以继续维持治疗，每天服用 400 mg 维奈托克。
第一阶段部分的初步结果在 ASH 2018 上公布，并证明了 73% (8/11) 的 CR/CRi 患者的疗效，除了一个发生在第一个周期内，中性粒细胞恢复的中位时间为 28 天 (23 –33 天）。虽然 30 天和 60 天死亡率为零，但重要的不良事件包括革兰氏阴性菌血症 (42%)、感染和败血症 (33%)，需要住院和静脉注射抗生素，从而导致上述剂量调整。迄今为止，中位随访报告为 4 个月，中位 DOR 尚未达到，6 个月 OS 率为 67%，更多维奈托克详情可咨询下方微信。
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