由于肺癌细胞的异质性和驱动基因成瘾性，在靶向药物耐药后，部分原EGFR突变的肿瘤细胞依旧保持对TKI药物的敏感性。已有研究证实EGFR突变患者TKI治疗进展后继续使用TKI可改善结局。阿法替尼（AFATINIB）是不可逆ErbB家族阻滞剂，和化疗相比可改善EGFR突变患者的PFS和OS。近日关于阿法替尼获得性耐药后继续阿法替尼联合化疗效力的LUX-Lung 5研究结果发表，为靶向药物耐药后策略再添证据。
阿法替尼对厄洛替尼/吉非替尼治疗后进展的NSCLC有效。LUX-Lung 5为III期随机试验，前瞻性评估厄洛替尼/吉非替尼和阿法替尼获得性耐药后，继续阿法替尼的不可逆ErbB家族阻滞加紫杉醇对比单纯化疗的疗效。202名阿法替尼获益后进展的NSCLC患者随机接受阿法替尼+紫杉醇（n=134）或单药化疗（n=68）。阿法替尼+紫杉醇组具有显著改善的PFS（5.6 vs 2.8个月）和ORR（32.1% vs 13.2%）。OS无差异（12.2 vs 12.2个月）。
整个治疗期间阿法替尼+紫杉醇组的健康状态/生活质量无明显恶化。中位治疗持续时间是133天和51天。3/4度不良反应的发生率为48.5% vs 30.0%，治疗相关不良反应和之前报道一致。结论对厄洛替尼/吉非替尼获得性耐药及阿法替尼（AFATINIB）获益后进展的患者，和单药化疗相比，阿法替尼+紫杉醇显著改善PFS和ORR。
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