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二代ALK抑制剂艾乐替尼和Ensartinib的入脑能力怎么样?

时间:2018-11-08 13:15 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  治疗ALK阳性肺癌的二代ALK抑制剂入脑效果怎么样?艾乐替尼是一种强效的选择性第二代ALK抑制剂,与克唑替尼和色瑞替尼比较,可通过血-脑屏障进入脑组织。文献报道艾乐替尼脑组织与血浆中的浓度比值约为0.63~0.94,色瑞替尼为0.15,而克唑替尼为0.003。ALEX研究的最新数据,艾乐替尼治疗基线有脑转移患者的中位PFS为27.7个月,克唑替尼为7.4个月,风险比为0.35。

艾乐替尼

  色瑞替尼:是一种二氨基嘧啶化合物,对ALK-酪氨酸激酶的抑制活性是克唑替尼的20倍。ASCEND-4研究果显示色瑞替尼组的颅内病灶客观缓解率为72.7%,化疗组为27.3%,两组12周后颅内病灶临床获益率分别为86.4%和68.2%,24周后的颅内病灶临床获益率分别为86.4%和50.0%。既往无脑部放疗史的患者,色瑞替尼组的颅内病灶客观缓解率为69.2%,化疗组为27.8%。色瑞替尼组的PFS为10.7个月,化疗组为6.7个月,该研究结果证实色瑞替尼对脑转移患者有效。  

  Ensartinib:是一种氨基哒嗪类ALK抑制剂,与克唑替尼有共同的疏水性2,6-二氯-3-氟-苯乙氧基基团和一个激酶铰链结合基团,不同的是Ensartinib有一个氨基哒嗪基结构,对ALK点突变如L1196M、C1156Y和T1151M等亦有效。在2017年世界肺癌大会上,Heather等发现Ensartinib一线治疗晚期ALK阳性NSCLC亚群的数据,其中3例有颅内转移,研究发现总体客观缓解率为100%,其中1例为完全缓解。  

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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