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患者如何逆转伊马替尼/格列卫耐药?

时间:2018-11-07 15:58 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  患者如何逆转格列卫耐药?格列卫耐药的逆转策略,应根据耐药机制采取相应对策。对bcr-abl扩增者可增加格列卫剂量或暂停格列卫一段时间再用可恢复敏感性。对mdr1/Pgp过度表达引发的耐药可用维拉帕米。环孢霉素A或PSC833。法呢基转移酶抑制剂(FTI)SCH66336可抑制mdr-1/Pgp,又能选择性抑制bcr-abl+细胞和Ras信号。另一种FTI R115777亦有作用。

格列卫

  对AGP所致耐药可用红霉毒结合来逆转。对细胞色素p450酶活性过度,正如此酶分解全反式维甲酸那样可用酮康唑来拮抗。联合应用常规细胞毒药物有助于逆转耐药,需注意配伍。与格列卫有相加或协同作用的药物有:阿糖胞苷、足叶乙苷、干扰素、米托蒽醌、去甲氧柔红霉素、阿霉素、马利兰、长春新碱、皮质激素、氟达拉滨、高三尖杉酯碱和亚砷酸。有拮抗的药物有羟基脲、甲氨蝶呤、托普替康和二氯脱氧腺苷。  

  采用新一代bcr-abl抑制剂PD173955或PD166326,活性分别较格列卫强20倍和100倍。格列卫选择性与abl非活性构型结合不能抑制abl活化型的活性,而PD166326不但可与非活性abl结合,也能与abl活化型相互作用,更有效抑制总酶活性,还可阻滞abl活化袢的磷酸化,与格列卫无交叉耐药,对耐格列卫的bcr-abl点突变T315I和E225K都有作用。  

  详情请访问  格列卫  https://glw.kangantu.com/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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