研究发现，联合使用RAF、MEK以及EGFR抑制剂可有效提高抗肿瘤活性。联合疗法还能有效避免由RAF抑制剂引发的毒性，为患者带来更多获益。RAF抑制剂（威罗菲尼和达拉菲尼）可有效避免MEK抑制剂（曲美替尼和cobimetinib）或EGFR抑制剂导致的皮肤毒性。数据显示，在曲美替尼治疗黑色素瘤的Ⅲ期临床研究中，治疗组有8％的患者出现了3-4级痤疮样皮炎，而曲美替尼和达拉菲尼联合治疗组患者并未出现3-4级痤疮样皮炎。
相比于仅使用EGFR抑制剂，RAF抑制剂联合EGFR抑制剂可降低痤疮样皮疹的发生率，这可能是由于在正常细胞中，RAF抑制剂和EGFR抑制剂对MEK途径的激活作用相反，因而可以相互抵消。目前对RAF抑制剂的剂量以及如何调整剂量才能产生最优临床获益并不清楚，研究者以一名处于临床Ⅱ期的BRAF V600E结直肠癌患者为例，评估如何调整不同抑制剂的剂量。
此外，研究发现，在临床剂量范围内给药时，存在RAF抑制剂的拐点。研究发现，降低达拉菲尼的剂量时，EGFR抑制剂和MEK抑制剂导致的皮肤毒性更明显；当提高达拉菲尼的剂量时，其毒性也随之升高。因此，达拉菲尼的剂量可调节EGFR抑制剂和MEK抑制剂导致的皮肤毒性。值得注意的是，当提高达拉菲尼的剂量时，皮肤毒性反而更低。
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