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达拉菲尼可调节EGFR抑制剂和MEK抑制剂导致的皮肤毒性

时间:2018-11-06 14:43 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  研究发现,联合使用RAF、MEK以及EGFR抑制剂可有效提高抗肿瘤活性。联合疗法还能有效避免由RAF抑制剂引发的毒性,为患者带来更多获益。RAF抑制剂(威罗菲尼和达拉菲尼)可有效避免MEK抑制剂(曲美替尼和cobimetinib)或EGFR抑制剂导致的皮肤毒性。数据显示,在曲美替尼治疗黑色素瘤的Ⅲ期临床研究中,治疗组有8%的患者出现了3-4级痤疮样皮炎,而曲美替尼和达拉菲尼联合治疗组患者并未出现3-4级痤疮样皮炎。

达拉菲尼

  相比于仅使用EGFR抑制剂,RAF抑制剂联合EGFR抑制剂可降低痤疮样皮疹的发生率,这可能是由于在正常细胞中,RAF抑制剂和EGFR抑制剂对MEK途径的激活作用相反,因而可以相互抵消。目前对RAF抑制剂的剂量以及如何调整剂量才能产生最优临床获益并不清楚,研究者以一名处于临床Ⅱ期的BRAF V600E结直肠癌患者为例,评估如何调整不同抑制剂的剂量。  

  此外,研究发现,在临床剂量范围内给药时,存在RAF抑制剂的拐点。研究发现,降低达拉菲尼的剂量时,EGFR抑制剂和MEK抑制剂导致的皮肤毒性更明显;当提高达拉菲尼的剂量时,其毒性也随之升高。因此,达拉菲尼的剂量可调节EGFR抑制剂和MEK抑制剂导致的皮肤毒性。值得注意的是,当提高达拉菲尼的剂量时,皮肤毒性反而更低。  

  详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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