对于一二代抑制剂耐药的患者，相当大比例（高达50％）会对第三代抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）产生高度应答。Lorlatinib旨在克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障。在临床试验中，lorlatinib在克唑替尼失败后，以及在2种或更多种ALK抑制剂（例如克唑替尼和艾乐替尼、布加替尼）失败后表现出强有力的活性。
作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorlatinib，有效率69%；而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高达39%。
一位国内的小哥刚35岁，并且从不吸烟，却不幸被诊断为中枢神经系统（CNS）和脊柱转移，胸膜转移和恶性胸腔积液的广泛IV期肺腺癌。脑部MRI成像的矢状面视图显示了劳拉替尼（lorlatinib）治疗2个月后中枢神经系统（CNS）转移消失。
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