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CAR-T癌症免疫疗法是否可以作为连环杀手

时间:2018-10-29 11:35 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  CAR-T癌症免疫疗法已经在血液恶性肿瘤中显示出令人印象深刻的疗效。去年,美国FDA批准了两种靶向CD19的CAR-T细胞疗法,诺华的tisagenlecleucel(Kymriah™)用于白血病(2017年8月)和淋巴瘤(2018年5月),以及Kite Pharma的axicabtagene ciloleucel(Yescarta™)用于淋巴瘤(2017年10月)。这也推动了在实体瘤中诱导相似功效的CAR的发展。

CAR-T

  那CAR-T细胞是否可以作为连环杀手?内源性T细胞和NK细胞可以连续裂解多个靶细胞(串联杀伤),这很可能根除肿瘤所必需的。然而,直到最近,CAR-T细胞介导连续杀伤的能力和靶细胞裂解的动力学才得到充分证实。Davenport等人使用一种新的转基因小鼠模型测试了通过内源性TCR或异位表达的CAR激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的功能。他们使用定时显微录影术清楚地证明CAR-T细胞是连续杀手。

  大约22%的CAR-T细胞依次向两个或三个肿瘤细胞递送致死命中,并且通过CAR连续杀死的频率与通过TCR的频率相当。肿瘤细胞裂解的动力学分析表明,在前20小时内,TCR和CAR介导等效的裂解动力学。但与20小时后TCR介导的裂解相比,CAR介导的细胞裂解动力学减慢。这种差异可以通过在抗原识别刺激后的CAR下调来解释,这可以通过基于TCR的CAR表达来改善。

  详情请访问  CAR-T  https://www.kangantu.com/cart/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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