靶向药物有许多优点，比如有效率高、副作用小、生活质量改善明显、延长生存期等等，但是靶向药物有一个特弊端，或长或短，终归有一天会耐药。第一代EGFR抑制剂，易瑞沙、特罗凯，平均管用时间也就9-11个月；第一代ALK抑制剂，克唑替尼，平均管用时间也不超过1年；而绝大多数抗血管生成抑制剂，平均管用时间大都徘徊在几个月到一两年不等。
那么如何才能推迟靶向药的耐药时间呢？第一个思路，研发更牛逼的、更高级的新药。比如，对第一代EGFR、ALK抑制剂耐药的病人，可以用更新一代的靶向药，无疾病进展生存时间可以大幅度延长。在晚期EGFR突变的非小细胞肺癌中，目前越来越多的证据支持，直接使用第三代靶向药AZD9291作为一线治疗；而第二代ALK抑制剂，艾乐替尼取代克唑替尼，成为晚期ALK突变的晚期肺癌一线治疗，已经成为共识。
第二个思路，联合治疗。比如EGFR抑制剂联合化疗：耐药时间平均推迟半年。一个二期临床试验，195名初治的EGFR突变的晚期肺癌患者，2:1分配到两个实验组——A组接受易瑞沙+培美曲塞治疗，B组仅接受易瑞沙治疗。A组的中位无疾病进展生存时间为15.8个月，B组为10.9个月；从开始接受治疗到药物耐药，A组的平均时间是16.2个月，B组是10.9个月——加上培美曲塞，耐药的时间，被平均延长了5个月。
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