美国食品和药物监督管理局批准了Tagrisso (osimertinib) 作为对 EGFR 敏感突变和 EGFR T790M 抵抗突变的患者的一线治疗，这两类突变增加了以前的治疗方法对患者无效的可能性。在一个关键临床试验中，服用这种药物的患者其进展或死亡风险比用标准疗法的患者低 54%。
药物 Gilotrif(afatinib) 最初在 2013 年获批用于治疗一些转移性 NSCLC 患者，在 2018 年 1 月，它获得了额外批准用于治疗叫做 L861Q，G719X 和 S768I的罕见EGFR突变。一项 3 期试验中该药物的客观缓解率为 66%，该药的疗效在超过半数的患者中维持了一年多。
大约 3% 的非小细胞肺癌患者其肿瘤具有叫做基因重排的特征，基因重排不是基因突变，而属于染色体异常。其中一种 ALK基因重排可以用药物治疗，其中包括 Alecensa（艾乐替尼）、Zykadia（色瑞替尼）和 Xalkori（克唑替尼）等。ROS1 是另一种 NSCLC 基因重排，在非吸烟患者中最常见。Xalkori 于2016年获批用于治疗 ROS1 阳性的转移性 NSCLC。靶向治疗的副作用可能类似于化疗，包括恶心、疲劳和皮疹等。
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