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威罗菲尼(vemurafenib)有望用于治疗RAS突变型白血病

时间:2018-09-28 18:10 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  威罗菲尼(vemurafenib),一款选择性RAF抑制剂药物,可延长BRAF V600E突变性黑素瘤患者的生存期。威罗菲尼片抑制 BRAF V600E细胞的ERK信号,但在BRAF野生型细胞中却可以激活 ERK 信号。研究人员曾报道经威罗菲尼片治疗的黑素瘤患者体内有疑似RAS突变型白血病细胞的加速增殖。威罗菲尼暴露可诱导ERK信号的过度激活以及白血病细胞群的增殖,此效应与药物戒断恰好相反。

威罗菲尼

  一研究中,研究人员描述了一例RAS突变型血液癌症患者经选择性RAF抑制剂治疗后加速进展的病例。在威罗菲尼治疗中,研究人员观察到NRAS突变型白血病细胞克隆中存在ERK信号剂量依赖性、可逆性的活化。同时,RAF抑制剂药物治疗导致患者BRAF V600K突变型黑素瘤细胞消退。研究数据与未确诊NRAS突变型白血病细胞的先期临床数据一致,后者显示威罗菲尼片治疗会特异性地诱导细胞增殖。

  近来有报道显示,MEK抑制剂可延长 BRAF V600E突变型黑素瘤患者的生存期以及无进展生存期。因此研究人员设想添加MEK抑制剂药物治疗可能会抑制威罗菲尼(vemurafenib)诱导的白血病细胞体内增殖作用。然而,MEK抑制剂尚未得到FDA批准,研究人员不能拿到MEK抑制剂药物用作临床验证。威罗菲尼维持治疗,当白细胞数量达到100 000每立方毫米时治疗即中断。此次发现与既往研究报道的体外暴露于伊马替尼或达沙替尼的 BCR-ABL T315I突变型慢性白血病细胞的RAS依赖性截然相反的ERK活化状态相一致。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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