从索拉非尼应用于临床开始，肝细胞癌的全身性治疗药物逐渐成为临床研究的热点，也确实为进展期HCC患者带来了显著的生存获益。三大指南对索拉非尼作为进展期HCC的全身治疗的一线用药给出了强烈的推荐，当然同时也强调了肝脏储备功能对于用药安全性的重要影响。EASL指南特别提出，目前没有临床或分子生物学标志物可预测一线或二线全身药物治疗的应答情况。
仑伐替尼是2018年新批准的一线HCC药物，基于其与索拉非尼相似的临床疗效，APASL指南由于是在2017年发布，因此未对仑伐替尼进行推荐，相信下步对指南更新修订后会做出具体推荐。
对于二线药物瑞戈非尼、卡博替尼、纳武单抗的应用AASLD及EASL指南也做出了相应的推荐，肝脏储备功能仍是影响药物安全性的重要考虑因素。EASL指南强调，作为PD-1单克隆抗体，纳武单抗目前的研究证据尚不足以做出明确推荐，有待其他研究数据的丰富。
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